好消息！胃癌治疗再添新武器！近日，德曲妥珠单抗（T-DXd）在我国获批单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。 HER2：胃癌治疗的明确靶点 胃癌（包括胃食管结合部腺癌，以下统称胃癌）是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。 中国为胃癌高发地区，2022年我国胃癌年新发病例约35.9万，发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第五位、第三位。 HER2是胃癌临床治疗的重要靶点（也有医院写成CerbB），胃癌中HER2阳性率约为13%-18%，由于异质性的存在，不同组织类型的胃癌中HER2表达状态存在差异。 目前抗HER2治疗已成为HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗方案的一部分。针对HER2阳性晚期胃癌的三线及三线以上治疗，既往有如下四类治疗选择，但疗效不尽如人意。 1、抗体偶联药物：维迪西妥单抗（RC48），中位总生存期（mOS）7.9个月 2、抗血管生成药物：Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼（小分子酪氨酸激酶抑制剂），mOS 6.5个月 4、化疗，mOS 5.7个月 但无论是哪种治疗方案，患者总生存都较短，OS都不足一年，治疗效果仍亟待提高。
HER2抗击胃癌史：吹尽黄沙始见金
2010年，ToGA研究首次证明了曲妥珠单抗结合化疗可以延长HER2阳性晚期胃癌的生存，开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代。
在该研究中，曲妥珠单抗联合化疗的mOS达到13.8个月，总肿瘤缓解率（overall tumor response rate）达47%。
但晚期胃癌在抗HER2的治疗道路上并未走得很远，此后十多年间，单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及传统抗体偶联药物（ADC）针对HER2阳性胃癌开展了积极探索，然而这些在乳腺癌取得阳性成果的HER2靶向药物未能在胃癌中复制这种成功。
直到2020年5月，美国食品药物管理局（FDA）授予新型ADC药物T-DXd突破性疗法认定（BTD）。
并于2021年1月，FDA批准T-DXd用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性晚期胃癌成人患者的治疗。
同年6月，国产ADC药物RC48在中国获批胃癌适应症。RC48胃癌适应症的获批基于一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期关键性临床试验。
研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（IHC 3+或2+）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。
研究数据表明，RC48客观缓解率（ORR）达24.4%，mPFS为4.1个月，mOS达7.9个月。
在今年的8月，新型ADC药物T-DXd在中国获批，单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
这是目前报道的首个且唯一后线治疗胃癌mOS突破1年的HER2靶向ADC药物，无疑给晚期胃癌患者又注入了一针“强心剂”！
新型ADC
为HER2阳性晚期胃癌后线治疗
提供生存新选择
此次T-DXd获批胃癌，主要是基于DG系列的临床研究，DG01研究共纳入了188例日本和韩国的之前接受过≥2线治疗的HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）晚期胃癌患者。结果显示：
T-DXd组中位缓解持续时间（mDoR）为11.3个月，而化疗组仅为3.9个月；
T-DXd组的中位总生存期（mOS）为12.5个月，显著优于化疗组的8.4个月。
DG06是DG01研究的中国桥接试验，纳入HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）且既往至少接受过两种或两种以上系统治疗的中国晚期胃癌患者。
73名中国患者经过T-DXd治疗，mPFS为5.7个月，mOS为11.1个月，经确认的ORR为28.8%，疗效与T-DXd在DG01研究的出色表现一致，显著延长患者生存期。在安全性方面，DESTINY-Gastric06研究的不良反应可耐受。
今年的2024版胃癌CSCO指南的更新，也正式将T-DXd作为HER2阳性晚期胃癌患者的三线治疗选择之一。
胃癌的治疗目前已经步入精准化时代，除HER2之外，越来越多的靶点如VEGF/VEGFR、CLDN18.2等也在胃癌中得到了应用，相信这一多发且棘手的肿瘤一定会得到更好的控制！
参考文献：
1.WHO.International Agency of Cancer Research.Cancer Today.Stomach.2022.Available at: https:/gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf.Accessed July 2024
2.Shitara K, et al. N Engl J Med.2020 Jun 18;382(25):2419-2430.
3.注射用德曲妥珠单抗说明书（2024年8月5日）
